В классическом стиле шутера от третьего лица игрок перемещается по разрушенному городу, выполняя такие задачи, как активация ретрансляционной станции и, таким образом, деактивация минного поля и убийство бесчисленных врагов (включая роботов и другие смертоносные транспортные средства), преграждающих ему путь. Буквально всегда рядом с ним: его Бионическая рука. Хотя его можно использовать, чтобы просто нанести неприятный удар, встроенный крюк для захвата - настоящая подсказка для этого устройства. Он не только позволяет игроку быстро вращаться и даже взбираться на самый высокий небоскреб, но и является удобным инструментом для избавления от врагов и устранения других надоедливых препятствий. В то же время Натан может использовать обычное оружие правой рукой, например пистолеты или гранаты. Помимо сил BioReign, сама окружающая среда также является врагом Натана с радиоактивными зонами, убивающими его почти мгновенно. А из-за веса своей бионической руки Натан не может плавать и утонет, когда упадет в воду.